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抗Sm抗体代表什么?
鲍时华医生的科普号2024年04月08日 109 0 0 -
抗双链DNA抗体是什么?
鲍时华医生的科普号2024年03月31日 144 0 2 -
告诉你如何就医(进阶3)
如何就医,你得先了解一下疾病的基础。前次讲过,狼疮是一种最复杂的疾病,今天就再说说它到底有多么复杂!不可能讲狼疮的全身表现的复杂性,仅从SLE血液学方面的表现来了解其复杂程度。血液包括血浆和细胞。血浆
李守新医生的科普号2024年01月27日 85 0 1 -
冲上热搜的“红斑狼疮”,临床表现有哪些?如何诊断与治疗?
红斑狼疮(LE)是一种慢性、反复迁延的自身免疫性疾病。该病为病谱性疾病,病谱的一端为皮肤型红斑狼疮(CLE),病变主要限于皮肤;另一端为系统性红斑狼疮(SLE),病变可累及多脏器和多系统,皮肤损害包括
刘军连医生的科普号2023年12月21日 490 0 1 -
系统性红斑狼疮并非不治之症!
1、什么是系统性红斑狼疮?定义:系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病,即免疫系统错误地攻击身体自己的组织和器官,导致炎症和损害。系统性红斑狼疮可以影响多个器官,包括皮肤、关节、肾脏、心脏、大脑等,症状多种多样,如关节疼痛、皮疹、疲劳、发热、口腔无痛性溃疡、鼻粘膜溃疡、脱发、雷诺现象(天冷手指变白变紫)、胸痛、头痛、下肢水肿等。2.系统性红斑狼疮的病因是什么?什么情况会诱发狼疮?确切病因尚不明确,涉及遗传、环境因素和激素等多方面。诱发因素:可能包括感染、药物、紫外线照射、激素水平变化等。3.什么时候怀疑得了系统性红斑狼疮,需要看医生?当出现疲劳、关节疼痛、持续性发热、面部、手指皮疹、胸痛、脱发、口腔溃疡、下肢水肿等异常情况时,尤其是年轻女性,应及时就诊。4、怀疑得了系统性红斑狼疮,需要做哪些检查?1)抗核抗体(ANA)检测:抗核抗体是系统性红斑狼疮患者中最常见的自身抗体之一。阳性的ANA结果可能提示存在自身免疫性疾病的风险,但并不能直接确诊SLE。2)抗双链DNA抗体检测:抗双链DNA抗体与系统性红斑狼疮密切相关。其水平的升高可能与疾病活动程度相关。3)抗磷脂抗体检测:抗磷脂抗体的存在与系统性红斑狼疮患者合并抗磷脂综合症的可能性增加。抗磷脂综合症可能导致血栓形成和其他并发症。4)抗Sm抗体检测:抗Sm抗体对系统性红斑狼疮的诊断具有一定的特异性。它们通常在SLE患者中较为常见。5)补体水平检测:患者的补体水平可能降低,特别是补体C3和C4。6)红细胞沉降率和C-反应蛋白:这两个指标用于评估炎症的存在和活动程度。7)血小板计数和白细胞计数:系统性红斑狼疮患者可能出现血小板减少和白细胞减少。8)尿常规和肾功能检查:系统性红斑狼疮可导致肾脏受损。?9)其他:医生还会根据患者情况完善心、肺、神经系统及感染相关的评估。5、如果确诊了系统性红斑狼疮我需要注意什么?1)按时服药:严格按照医生的建议和处方用药,不要自行停药或调整药量。某些药物可能需要逐渐减量而非突然停止,以避免病情恶化。2)避免感染:疾病和药物可能引起免疫系统功能紊乱,因此容易导致感染。避免接触有传染性的疾病,定期接种灭活疫苗,保持良好的个人卫生。3)皮肤护理:由于系统性红斑狼疮可能引起皮肤症状,如狼疮蝶形红斑,避免长时间暴露在阳光下,并采取措施保护皮肤,如使用防晒霜、穿长袖衣物等。4)心理健康:系统性红斑狼疮是一种慢性疾病,可能对患者的心理健康产生影响。寻求社会支持、加入患者支持群体,与家人、朋友分享感受,有助于缓解心理压力。5)关注生育问题:系统性红斑狼疮患者在怀孕和生育时需要特别小心,因为疾病和药物可能对胎儿和母体造成影响。在计划怀孕之前,建议与医生讨论,并在怀孕期间接受专业的监护。6)监测并了解症状变化:定期自我观察身体状况,特别是症状的变化。如有新的症状或症状加重,应及时向医生报告,并接受进一步的评估和治疗。6、系统性红斑狼疮该如何进行药物治疗?药物治疗主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂等,医生会根据病情和症状的不同,制定个体化治疗方案。7.听说激素很可怕?我能不吃吗?激素是系统性红斑狼疮治疗中的一种常用药物。使用时需要考虑以下几点:1)病情控制:激素对于控制系统性红斑狼疮的病情非常有效,能够迅速减轻炎症和症状。在某些情况下,激素是必要的,以防止病情恶化。2)副作用:长期使用激素可能引起一系列副作用,包括骨密度下降、体重增加、高血压、免疫系统抑制等。然而,这些副作用的发生与激素的剂量和使用时间密切相关。3)替代治疗:在一些情况下,医生可能会考虑其他药物,如免疫抑制剂、生物制剂,以减少对激素的依赖性。但这需要根据具体情况和病情的发展来决定。8.系统性红斑狼疮预后如何?系统性红斑狼疮的预后因个体差异而异。一些患者能够通过药物和生活方式管理获得长期缓解,而另一些可能经历病情波动。9、系统性红斑狼疮患者是不是不能生育?不是!许多患者可以顺利生育,但需要注意的是:1)计划怀孕:在计划怀孕之前咨询医生的建议。医生可能会评估你的健康状况、疾病活动水平以及当前的治疗方案,病情稳定一年才可考虑备孕!2)药物管理:某些治疗药物可能对怀孕有影响,因此在怀孕计划中需要与医生一起评估和调整药物方案。有时,医生可能会建议在怀孕前暂停或更换某些药物。3)密切监测:怀孕期间,系统性红斑狼疮患者可能需要更频繁的医疗监测。这可能包括定期检查免疫学指标、血压、肾功能等,以确保疾病得到有效控制。4)孕期风险:系统性红斑狼疮患者怀孕的风险可能会略微增加。一些患者可能面临早产、高血压、胎盘问题等风险。然而,通过定期监测可最大程度地降低这些风险。总体而言,虽然系统性红斑狼疮是一种慢性疾病,但通过早期诊断、综合治疗和生活方式管理,许多患者能够有效控制病情,维持相对正常的生活。
蒋雨彤医生的科普号2023年12月14日 436 0 1 -
狼疮再次闯入公众视野,它严重吗?防止复发是关键!
儿童风湿在线2023年12月14日 66 0 3 -
红斑狼疮的最新诊疗
红斑狼疮(LE)是一种慢性、反复迁延的自身免疫性疾病。该病为病谱性疾病,病谱的一端为皮肤型红斑狼疮(CLE),病变主要限于皮肤;另一端为系统性红斑狼疮(SLE),病变可累及多脏器和多系统,皮肤损害包括特异性皮损及非特异性皮损。其中,系统性红斑狼疮是各类型红斑狼疮中最严重的一型。系统性红斑狼疮是一种可累及全身多脏器的自身免疫性结缔组织疾病,病因尚未十分明了。目前认为是在遗传素质的基础上,由于环境因素(如紫外线、病毒、药物、化学品)及神经内分泌等的作用而引发本病。其临床表现多样,而发热、蝶形红斑、关节痛及水肿,血中或骨髓中查到红斑狼疮细胞是主要特征。一、临床表现1.一般症状:全身不适、疲乏、食欲不振、发热等。2.皮肤症状:SLE的皮肤症状是全身症状的一部分,常在早期出现,包括面部皮疹、皮肤血管炎、黏膜损害及盘状红斑等。(1)碟形红斑这是本病所特有的症状,皮损以鼻梁为中心在两颧部出现红斑,两侧分布如蝶状,境界一般比较清楚,扁平或因局部浸润轻度隆起。严重者可见有局部水肿,甚至出现水疱,炎症消退时可出现鳞屑、色素沉着,大部分病例皮疹消退后不留痕迹。(2)盘状红斑黏膜损害常见在上唇皮肤部分及下唇唇红部位出现红斑、脱屑,境界清楚,有的伴有轻度萎缩。(3)皮肤血管炎阳性率约50%,表现虽无特异性,但却提示有结缔组织病的存在。可表现为瘀点、丘疹、结节、网状青斑和浅表溃疡,这些损害都可能是SLE的最早表现;常见指趾尖处肿胀、红斑和毛细血管扩张,甲周毛细血管扩张,甲半月板区发红,掌、跖、肘、膝或臀部持续性红斑或紫色斑,附少许鳞屑,微小的毛细血管扩张常见于颜面或其他部位皮肤。(4)狼疮脱发弥漫性非瘢痕性脱发形成在额部顶前区的头发参差不齐、短而易折断,称为狼疮发。(5)黏膜损害见于25%患者。可发生结膜炎、巩膜外层炎以及鼻腔与女阴溃疡,当全身症状加剧时,口唇的炎症反应亦常加重,黏膜出现红斑糜烂或小的溃疡,被有黄色的分泌物,疼痛。另外,多形红斑是常见的皮肤症状:一种是光感性多形红斑,另一种是寒冷性多形红斑,发病率高,有辅助诊断价值。除一般症状与皮肤症状外,系统性红斑狼疮也会有如关节痛与关节炎、肾脏受累、心血管系统、中枢神经系统、血液系统、胃肠系统、呼吸系统在内的内脏系统表现。二.诊断要点11条中连续出现或同时出现4条或4条以上,即可诊断为系统性红斑狼疮。颊部红斑固定红斑,扁平或高起,在两颧突出部位。盘状红斑隆起的红斑上覆着角质性鳞屑和毛囊栓,陈旧病灶处可发生萎缩性疤痕。光过敏可观察到或病史中提及光照后面部出现不寻常的红斑。口腔溃疡可观察到口腔或鼻咽部溃疡,一般为无痛性。关节炎累及2个或2个以上周围关节的非侵蚀性关节炎,可有关节肿胀、压痛或积液。浆膜炎胸膜炎有肯定的胸痛病史,或听诊有胸膜摩擦音,或有胸腔积液的证据;心包炎有心电图异常,或有心包摩擦音,或有心包积液。肾脏病变蛋白尿>0.5g/24h,若不能定量,持续>(+++);或见细胞管型,可分为红细胞、血红蛋白、颗粒管型或混合性细胞管型。精神神经病变癫痫发作:无诱发药物或已知的代谢紊乱,如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱;精神病:无药物影响或已知的代谢紊乱,如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱。血液学异常溶血性贫血,或白细胞减少(<4×109/L),或淋巴细胞减少(<1.5×109/L)或血小板减少(<100×109/L,除外药物影响)。免疫学异常抗dsDNA抗体阳性;或抗Sm抗体阳性;或抗心磷脂抗体阳性。抗核抗体免疫荧光抗核抗体滴度异常,或相当于该法的其他试验滴度异常,排除药物诱导的“狼疮综合征”。三、治疗药物糖皮质激素:在治疗SLE中发挥着至关重要的作用,是SLE诱导缓解治疗最常用且国内外指南一致推荐控制SLE病情的基础用药。轻度活动的SLE患者仅当羟氯喹或非甾体抗炎药不能控制病情时,考虑使用小剂量激素(泼尼松≤10mg/d或等效剂量的其他激素)来控制疾病。中度活动的SLE患者采用中等剂量泼尼松[0.5mg/(kg·d)]或等效剂量的其他激素进行治疗。重度活动的SLE患者推荐标准剂量的泼尼松[1mg/(kg·d)]或等效剂量的其他激素联合免疫抑制剂进行治疗。病情危重的SLE患者使用激素冲击治疗。激素冲击治疗为静脉滴注甲泼尼龙500~1000mg/d,通常连续使用3d为1个疗程,疗程间隔5~30d。冲击治疗后改服泼尼松0.5~1mg/(kg·d)或等效剂量的其他激素,通常治疗时间为4~8周,但具体疗程应视病情而定。羟氯喹:长期基础治疗用药。用于除有禁忌证的全部SLE患者。羟氯喹羟氯喹可结合黑色素阻断紫外线的吸收,具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者长期服用羟氯喹可降低疾病活动度、降低器官损害和血栓的发生风险,提高SLE患者生存率。但用药时间延长,会存在视网膜病变的风险,因此用药安全与最佳疗效仍需进一步考虑。免疫抑制剂:可降低激素的累积剂量,控制疾病活动,提高临床缓解率,并可预防疾病复发。免疫抑制剂对激素联合羟氯喹治疗效果不佳的SLE患者,或无法将激素剂量调整至相对安全剂量以下的患者,建议使用免疫抑制剂;伴有脏器受累者,建议初始治疗时即加用免疫抑制剂。生物制剂:SLE患者中,针对B细胞的靶向治疗被证明疗效显著。贝利尤单抗第一个获批用于治疗SLE的生物制剂。高疾病活动度(SLEDAI>10)、泼尼松剂量>7.5mg/d、血清学活动(低补体3/补体4、高抗ds-DNA滴度)的SLE患者对贝利尤单抗治疗反应良好,合并皮肤、骨骼肌肉受累表现的SLE患者可能获益更多。利妥昔单抗对顽固性狼疮性肾炎和血液系统受累患者,可促进病情控制,并减少激素用量,但其属于指征外用药。泰它西普国产生物制剂,可同时抑制B淋巴细胞刺激因子和增殖诱导配体两个细胞因子的过度表达,适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动度、自身抗体阳性的SLE成年患者。四、红斑狼疮认识误区1、红斑狼疮一定有面部红斑?不一定。红斑狼疮患者的免疫系统会无差别攻击全身器官,因此红斑狼疮的症状多样化,只是皮肤尤其是面部皮肤更多人关注,因此脸部红斑最常亦往往最先被人注意到。2、红斑狼疮具有遗传倾向,患者不能生孩子?不一定。红斑狼疮本身并不影响患者的生育能力,只是为了避免母胎面临的风险,需要提前计划生育,因为妊娠期禁用许多红斑狼疮的治疗用药。一般来说,最好在通过适用于妊娠期的药物使疾病静止6个月后再尝试受孕,并且需要接受孕前评估,受孕的患者最好能继续使用适用于妊娠期的药物并在妊娠期持续用药。但如果红斑狼疮患者在疾病活动度较高(尤其是肾炎)或有严重相关损伤(如肺动脉高压、心血管疾病)时妊娠,并发症发生率和死亡率较高,且胎儿结局不良。红斑狼疮本身不是遗传性疾病,但有一定的遗传倾向。也就是说,如果家里有人得过红斑狼疮,那么孩子可能更容易得。五、健康管理对提高SLE的治疗效果至关重要。因此,所有SLE患者均应加强健康指导,树立乐观情绪,创建健康安全的起居环境,日常做到劳逸结合,做好感染防治,避免阳光照射和紫外线照射等,以减少疾病复发。在医师指导下可适时接种灭活疫苗,预防流感、HPV感染和新型冠状病毒感染等。参考内容:[1]科普中国、健康时报等.[2]应振华,张园,王小冬.《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》解读[J].浙江医学,2022,44(01):1-5.[3]范瑞强,赖梅生,张文娟等.系统性红斑狼疮诊疗指南[J].中国中医药现代远程教育,2011,9(11):146-148.
李军友医生的科普号2023年12月13日 236 0 0 -
系统性红斑狼疮与神经系统疾病
随着昨日一位港星的离逝,今日网络热搜话题为系统性红斑狼疮(SLE)这种多系统自身免疫性疾病临床表现多种多样。它也常累及神经系统,包括中枢神经系统(CNS)和周围神经系统(PNS)。神经系统疾病可以是急性发作或者缓慢进展。中枢神经系统受累可表现为无菌性脑膜炎、急性意识模糊状态、认知功能障碍、情绪精神障碍、癫痫发作、脑血管意外(中风)、脱髓鞘疾病、头痛、不自主运动、脊髓病等。?周围神经系统受累可引起格林巴利综合征(GBS)、自主神经障碍、单神经病、多发性单神经炎和对称性多发性神经病和神经丛损害等,结合肌电图等检测可以确诊,其中神经轴索受累比较多见。病人临床症状可表现为感觉异常、疼痛、麻木或者肌无力、肌萎缩等。SLE涉及上述症状的患者,建议同时就诊神经内科,医生评估临床症状及神经系统体征定位后,在风湿科处理原发疾病的基础上制定相应的检查确诊并制定免疫治疗及对症治疗,早期改善控制病情。
龚凌云医生的科普号2023年12月13日 75 0 1 -
cart治愈系统性红斑狼疮的可能性大吗?
湘雅二医院风湿免疫科科普号2023年11月18日 25 0 0 -
CA199 升高的 13 种临床意义解读
血清糖类抗原199(CA199),是细胞膜上的糖脂质,在血清中以唾液黏蛋白的形式存在。它在消化道肿瘤患者血清浓度明显升高,在胰腺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌患者中检出较高,是消化道恶性肿瘤检测的良好指标。CA199作为临床中广泛运用的肿瘤标志物,今天我们一起盘点下它的临床意义吧:01、胰腺癌:CA199在胰腺癌的临床诊疗中被广泛使用,胰腺癌患者血清CA199水平(40.0~388.0U/mL)显著高于健康对照组(8.8~23.3U/mL),敏感度达到68%~93%。但CA199是在一些胰腺良性疾病中也有所增加,相关研究表明通过联合检测血清黏蛋白5AC与CA199诊断胰腺癌的识别能力更佳,灵敏度为0.842,特异度为0.842。02、肝癌:转移性肝癌患者血清CA199水平最高,其次为原发性肝癌患者,均明显高于肝脏良性病变组和对照组。图1:各组血清CA199水平比较CA199诊断原发性肝癌(PHC)的敏感性为63.4%,特异性为66.1%,相对较低,单项诊断PHC的效果差。通过血清甲胎球蛋白、a-L-岩藻苷酶、CA199联合检测可显著提高原发性肝癌(PHC)的诊断效率。CA199与肝癌的发生、发展密切相关,随着肝细胞癌变程度的加重,CA199合成增多,在转移性肝癌病灶中合成量进一步增加。03、胃癌:相关研究表明,胃癌患者血清CA199水平明显高于良性病变组和健康对照组。并且随着胃癌患者病理分期的增加,血清CA199水平明显提升,与患者生存情况密切相关,高表达水平提示高死亡率。图2:各组血清CA199水平比较CA199水平越高,反映胃癌恶性程度越高,增殖、转移及侵袭能力越强,对正常组织的破坏更严重,患者生存越短。图3:不同病理分期胃癌患者血清CA199水平比较04、结直肠癌:据文献报道,约14.16%~66.69%的结直肠癌患者出现CA199升高。且随肿瘤TNM分期进展其水平也会随之显著升高。通过结直肠癌根治术后血清CA199表达水平可显著降低。研究表明,采用血清CEA、CA199、CA72-4、CA1254种肿瘤标志物联合检测诊断结直肠癌阳性率更高,更利于早期有效确诊结直肠癌。05、胆管癌:良性胆道疾病患者中血清CA199的阳性率明显高于正常对照组,伴有阻塞性黄疸的患者CA199阳性率可达到64.3%。良性胆道疾病中CA199升高的原因可能是胆管细胞的炎症、胆管壁的通透性增加和胆汁排泄受阻,前者使胆道上皮细胞分泌CA199增加,后两者使胆汁中的CA199逆流入血导致CA199进一步升高。CA199升高非持续性,胆道炎症损伤好转后,CA199明显下降。恶性胆道疾病(肝外胆管癌)血清CA199阳性率明显高于良性胆道疾病,并且恶性胆道疾病CA199升高范围>1200U/mL者较多,升高持续时间长,在胆道梗阻得到解除、炎症消退后CA199也无明显下降。06、肺癌:肺癌患者的血清CA199水平显著升高。腺癌CA199阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌,提示CA199可作为肺癌患者的病理分型的辅助手段。鳞癌CA125、NSE阳性率明显高于小细胞肺癌,血清CA199联合CA125、NSE、癌胚抗原,可显著提高肺癌的检出率,并可以辅助判断病理类型。07、子宫内膜癌:血清CA199水平在子宫内膜癌及妇科良性疾病患者中均升高,但子宫内膜癌患者中表达水平明显高于良性肿瘤。血清CA199水平与子宫内膜癌的发生发展显著相关。相关研究表明CA199诊断子宫内膜癌的灵敏度为71.08%,联合血清CA125、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)检测的灵敏度可以提高到88.47%,特异度高达90.06%。08、卵巢癌:CA199可于卵巢癌变细胞细胞膜上大量脱落至血液中,进而在卵巢癌患者中高表达,对于检测卵巢癌有着较高的灵敏性。CA199在炎症、盆腔良性肿瘤中亦会非特异性升高,所以假阳性率较高。卵巢癌患者血清CA199的水平随肿瘤增大、肿瘤进展升高。09、前列腺癌:前列腺癌患者血清CA199水平明显升高,相关研究表明,血清CA199联合β2-MG、前列腺特异性抗原检测的阳性率明显高于三个指标单独检测。图4:治疗前后前列腺癌患者血清CA199水平变化治疗后前列腺癌患者血清CA199水平均明显低于治疗前,治疗3个月后前列腺癌患者血清CA199水平基本恢复正常。10、2-型糖尿病:CA199表达与空腹血糖(FPG)水平均呈正相关,随着FPG水平的升高,CA199也相应升高。2型糖尿病患者的血清CA199水平可出现升高,特别是血糖控制差或易发生并发症的病例。图5:不同空腹血糖水平CA199表达对比2-型糖尿病的主要临床特征即为高血糖,患者若无法有效控制血糖,促使正常胰腺组织不断受到破坏而使其逐渐被脂肪细胞及纤维结缔组织取代,进而在胰岛内出现淀粉样物质沉积并呈现玻璃样变,从而导致组织损伤、细胞变性坏死;持续的高血糖状态则会加重该病理变化,促使有核细胞中的某些糖蛋白,如CA199释放进入血液,从而造成血清中的CA199水平异常提升。11、女性月经期:女性月经期CA199水平(29.6±12.4U/mL)明显高于非月经期。CA199在子宫内膜也可以合成,女性月经期时,子宫内膜脱落,脱落下的子宫内膜里含有的CA199通过血管的断端进入血液,引起血清CA199水平升高。12、系统性红斑狼疮(SLE):CA199在血清中以唾液黏蛋白形式存在,SLE患者的CA199水平升高可能与病情加重、累及消化系统有关,尤其是SLE患者伴有大量腹腔积液时,其消化系统会出现不同程度的渗透性改变及组织水肿情况,导致机体的CA199水平异常增高,且疾病活动度越高,其水平越高。13、子痫前期(PE):子痫前期为妊娠期特有疾病,是高危妊娠最为常见的表现类型。CA199为黏膜细胞膜上糖基质,在胎盘及子宫组织血管破坏时可出现显著上升,可较好反映妊娠或子宫组织受损情况。研究表明,子痫前期孕妇CA199、CA125、AFP水平随孕周(18周之后)推移呈上升趋势,并在中孕晚期及晚孕早期达到相对稳定水平,而在中期呈较为显著的上升趋势,并且显著高于正常对照组。CA199、CA125、AFP水平可作为高风险患者早期监测指标,用于PE的早期诊断与评价。总结:CA199广泛存在于具有分泌作用的正常腺上皮细胞中,几乎在人体器官组织的每一种上皮细胞中都有CA199的表达。因此,在健康人血清中都可以检测到CA199。所以血清CA199水平升高虽然可作为各种疾病的生物标志物,但特异性和敏感性较低,需要结合其他临床指标综合检测评估。
孙普增医生:《胃病》专号2023年10月29日 117 0 0
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擅长:擅长于对类风湿关节炎、风湿性关节炎、骨关节炎、痛风、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、成人斯蒂尔病、多发性肌炎/皮肌炎、硬皮病、大动脉炎、白塞病、血管炎、骨质疏松症、关节肿痛、慢性腰背痛、怕风怕冷、四肢发凉、不明原因的发热,免疫相关异常妊娠、免疫功能低下等内科及风湿免疫科疑难危重病症的诊断和治疗。